近年来，随着HPV疫苗的热议以及HPV病毒的广泛筛查，越来越多的人开始认识并了解HPV，知道HPV的感染与宫颈癌的发生具有直接的相关性，并且除了宫颈癌外，高危型HPV持续感染还可在男性和女性中引起肛门癌、阴茎癌、、外阴癌、阴道癌、头颈鳞癌等。
图片摘自：http://hpvcentre.net/hpvatglance.php
World Health Organization (WHO). Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017. Wkly Epidemiol Rec. 2017;92(19):241–268
关于HPV与宫颈癌的关系我们已经聊过很多了，不少朋友也都看过很多。今天我们就来看看HPV的结构和特性，看看这个病毒到底是怎么感染的。
HPV的结构
HPV 属乳多空病毒科A组，是一种嗜上皮组织的双链环状 DNA 病毒，由病毒蛋白衣壳和核心单拷贝的病毒基因组 DNA 构成。病毒衣壳由 L1、 12两种蛋白组成：L1形成五聚体，L2 位于五聚体中间，72个五聚体成 T=7的二十面体对称的球形病毒颗粒，有高度特异性。
病毒基因组由长控制区 (long control region, LCR)、早期区(early region） 和晚期区 （late region）组成。
● LCR 区：长度约为850bp，约占HPV基因组的10%，可调控早期、晚期蛋白翻译，不具有任何编码蛋白质的功能，但包含 DNA复制的起始以及参与转录调控的序列，进而影响 HPV病毒的致病能力。LCR 区可结合转录激活因子和抑制因子，对于决定 HPV的宿主特异性范围具有十分重要的意义。
● 早期区：约占HPV 基因的 50%，主要携带6个开放阅读框 (open readingframes,ORFs)：E1、E2、E4、E5、E6 和E7，具有不同的功能和作用。
① E1、E2基因编码的蛋白质在病毒复制中起辅助作用；
② E4 基因编码的 E4蛋白与病毒颗粒的组装及释放有关；
③ E5与致癌潜力相关，在高危型HPV病毒中，E5蛋白可干扰病毒抗原的递呈，在免疫逃逸中发挥重要作用，是HPV持续感染的重要因素之一；
④ E6基因则结合 p53并促使 p53泛素化，掌控细胞周期位点，允许病毒 DNA 进行非循环复制；
⑤ E7 基因与未磷酸化的视网膜母细胞瘤（RB）蛋白结合，掌控细胞周期的G1、S期。
E6和E7是癌变过程的使动因素。高危型 HPV 的E6 和E7蛋白在宫颈癌组织内持续表达，是致癌的关键分子。
● 晚期区：约占 HPV 基因组 40%，位于早期基因的下游，有两个 ORF，分别负责编码病毒的主要衣壳蛋白L1 和次要衣壳蛋白 L2。
主要衣壳蛋白 L1 和次要衣壳蛋白 L2 在 HPV 病毒颗粒形成的过程中起到了包装病毒 DNA 的作用，在 HPV 感染人体时首先与上皮细胞相互作用。L1 蛋白由 72 个壳蛋白单位组成，具有型别特异性，而 L2 蛋白形体较小，在不同型别HPV中高度保守。HPV L1 蛋白具有明显的抗原性并且是免疫细胞清除 HPV的主要攻击位点，以其作为靶抗原的预防性疫苗已经取得了巨大的成功。
虽然HPV疫苗已问世10多年，但HPV感染依然是全球HPV相关性肿瘤发生和死亡的一个重要原因。从 HPV 的结构和生命周期可以看到，虽然HPV在整个进化史上变异很小，但其精密的组成（包含3个基因组区域即 E、L和 LCR各司其职）和免疫逃逸，使得 HPV 更易感染而不易被监测到。
HPV病毒的特性
● 寄生，不能自我复制：HPV 病毒是一种非常难复制的病毒，在培养细胞中不能产生完整的病毒颗粒。体外培养的人表皮角化细胞中感染疣 HPV后病毒 DNA 可以复制并持续存在，但检测不到衣壳蛋白，分离不到病毒颗粒。
● 对外界的抵抗力相对较强：HPV 属无包膜病毒，对外界的抵抗力相对较强，在PH值6~8的范围内比较稳定，在PH值5.0以下或者PH值9.0以上容易灭活。
● HPV具有高度的宿主特异性：人类是唯一的自然宿主，主要感染人体特异部位皮肤、黏膜的复层鳞状上皮。
● 耐低温不耐高温：在体外受到物理、化学因素的作用会影响其活性，耐寒不耐热，低温可使病毒保持感染性，特别是在干冰温度(-70°)和液氮（-196°C）中更可长期保特其感染性。在干燥环境中也可存活较长时间，但在 55~60°C时即发生变质。X射线、γ射线或紫外线均能以不同机制使其灭活。脂溶剂对该病毒几乎无作用。强酸、强碱等大部分的消毒剂都可以杀灭存活于体外的 HPV,加热或经福尔马林处理可灭活，所以高温消毒和2% 戊二醛消毒可灭活，但对酒精不敏感。
● 不进入血液、不损伤内脏：PV病毒感染是一种局部的感染，不会进入血液造成病毒血症。
HPV如何预防
我们都知道宫颈癌的发生需要满足2个条件：高危型HPV+持续感染。
但是宫颈癌并没有想象的那么容易得，从HPV感染到癌前病变，再到发展为宫颈癌，平均需要经过数年甚至数十年的时间。中间一般还会经历HPV持续性感染和宫颈癌前病变（CIN）这两个阶段，完全给我们预留了充足的时间来采取干预措施，阻断宫颈癌的发展过程。
第一是预防：
01 HPV感染最主要的途径就是性传播，所以杜绝高危性行为很有必要；
02 除了性行为意外，HPV还可以通过间接感染（虽然少见，但是有一定发生概率），所以要注意日常的卫生，避免内衣裤、浴盆、毛巾等私人物品不与他人共用；
03 接种HPV疫苗。
第二是检查：
绝大多数人在感染HPV后几乎是毫无症状的，因此需要进行HPV基因检测，并根据检测结果判断是否需要进一步临床诊断。对HPV高危人群进行筛查也是我国预防宫颈癌主要的二级预防手段。
尤其是配偶感染HPV长期未转阴、男男群体、有吸烟喝酒等不良习惯人群、多性伴侣人群更要把HPV检测安排上。因为HPV病毒型别很多，而目前的疫苗没办法全覆盖，所以即便注射过疫苗仍需要定期进行的筛查检测。
来源：妇儿学术研究院、妇产科空间
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