梅毒假阳性定义
由梅毒螺旋体以外的其他生物性因子、疾病因素或生理因素引起的梅毒螺旋体非特异性和/或特异性抗体阳性反应，称为梅毒螺旋体生物学假阳性。
从临床角度分析，被检测者自身的某些病理或生理反应（如肝炎、妊娠、老龄化等）可能影响检测， 造成梅毒螺旋体血清学试验检测结果假阳性；
从实验室角度分析，排除了临床样本的采集或保存不当（如溶血或污染）、检测系统和方法学的检测性能差异，以及实验室操作等因素所引起的随机误差及技术性假阳性后，仍存在梅毒血清学试验检测为阳性反应。
梅毒假阳性分类
梅毒螺旋体感染宿主后，机体产生梅毒螺旋体非特异性抗体和梅毒螺旋体特异性抗体。按被检测抗体的种类可将梅毒螺旋体生物学假阳性分为3 种：
梅毒螺旋体非特异性抗体生物学假阳性发生率约 0.2%~0.8%，在 3 类梅毒螺旋体生物学假阳性中占比最高。因此，梅毒螺旋体生物学假阳性多指梅毒螺旋体非特异性抗体的生物学假阳性，也称为传统生物学假阳性。
梅毒螺旋体非特异性抗体检测的是血清中抗类脂质抗体，即梅毒螺旋体破坏宿主细胞后释放的磷脂或病原体表面的类磷脂刺激机体所产生的抗体（也称为反应素），其检测试剂包被的抗原包括心磷脂、卵磷脂和胆固醇。
有资料表明，60 余种疾病，包括自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）、急性病毒性感染（如人类免疫缺陷病毒）、肿瘤（如骨肿瘤）等，以及老年人、吸毒人员、孕妇等均可出现梅毒螺旋体非特异性抗体生物学假阳性。
女性梅毒螺旋体非特异性抗体生物学假阳性发生率约为男性的3.824 倍，80 岁以上人群远高于16 岁以下人群。91.75% 梅毒螺旋体非特异性抗体生物学假阳性案例的梅毒螺旋体非特异性抗体滴度在 1∶4 以下，高滴度（一般在1∶64 以下）的梅毒螺旋体非特异性抗体生物学假阳性受检者常伴有免疫球蛋白增多症。
一般感染梅毒螺旋体2~4 周后，机体首先产生梅毒螺旋体特异性抗体，无论治疗与否，大多数患者维持终身阳性；5~7 周后机体产生梅毒螺旋体非特异性抗体，其滴度随着疾病的进展呈现先升高后降低的过程，并可转为阴性。因此，在梅毒感染的早期或后期，梅毒螺旋体特异性抗体检测的阳性率均高于梅毒螺旋体非特异性抗体。
如果受检者出现梅毒螺旋体非特异性抗体阳性而梅毒螺旋体特异性抗体阴性，常常是由于梅毒螺旋体非特异性抗体生物学假阳性所致。建议实验室发出的报告单可以加一个备注栏：结果提示梅毒螺旋体非特异性抗体生物学假阳性，请临床关注受检者是否存在其他潜在的病理或生理状态，并定期随访。
梅毒螺旋体特异性抗体检测方法多采用特异性梅毒螺旋体重组蛋白作为靶标，具有更高的特异性。因此，发生梅毒螺旋体特异性抗体生物学假阳性的概率较低。
首先，如果以梅毒螺旋体非特异性抗体阴性而特异性抗体阳性为标准，来判断梅毒螺旋体特异性抗体的生物学假阳性是不科学的，这将导致部分早期梅毒或既往梅毒螺旋体感染者被漏诊。因为特异性抗体出现较早，其检测窗口期较非特异性抗体短，且即使患者经过充分治疗，梅毒螺旋体特异性抗体仍能长期存在，甚至终身不消失。有文献表明，梅毒螺旋体特异性抗体生物学假阳性反应可发生于雅司病、品他病、地方性梅毒等其他螺旋体感染，也可能出现在罹患传染性单核细胞增多症、麻风、疟疾、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、弓形虫病、幽 门螺杆菌感染等疾病的患者中。
其次，如果以2种特异性抗体试验结果不一致作为标准，来判断梅毒螺旋体特异性抗体的生物学假阳性也是不科学的，这将导致部分梅毒螺旋体感染者被漏诊。
根据梅毒实验室诊断程序，实验室采用一种高灵敏的、自动化程度高的梅毒螺旋体特异性抗体检测方法进行初筛，当发现阳性或可疑阳性的样品， 再选择另一种梅毒螺旋体特异性抗体检测方法进行验证（例如梅毒螺旋体明胶颗粒试验、免疫荧光吸收试验 、酶联免疫吸附试验或化学发光试验）。
遇到2种特异性抗体试验结果不一致时，除了结合检测者的临床资料外，建议1、2、6 周后再次重新采样复查特异性抗体，仍然采用 2 种特异性抗体试验（例如化学发光试验、酶联免疫吸附试验、明胶颗粒 试验、免疫荧光吸收试验学等）。
实验室选用任一梅毒螺旋体特异性抗体方法初筛（初筛试验），当初筛试验阳性/疑似阳性时，采用另一种梅毒螺旋体特异性抗体试验方法检测方法进行复检（验证试验）。
重新采样复查结果解释如下：
初筛试验阳性/验证试验阴性，可能为生物学假阳性或梅毒感染，无法排除梅毒螺旋体感染或生物学假阳性；
初筛试验阴性/验证试验阴性，可以排除梅毒螺旋体感染；
初筛试验阳性/验证试验阳性，可以支持梅毒诊断。对其中排除梅毒诊断的，建议临床定 期随访；而无法排除梅毒进行试验性治疗的，建议治疗后进行本人和性伴随访，进行梅毒血清学监测以明确诊断。
由于检测试剂的敏感度和特异度可能存在差异，因此不同梅毒螺旋体特异性抗体检测方法的结果不一致性是客观存在的。引进标准物质进行溯源检测性能评估，将不一致性降低到允许误差范围内，这是特异性抗体检测技术发展的方向。
有研究表明孤立性特异性抗体阳性样本可能预示真正的梅毒螺旋体感染，因为部分患者的流行病学追踪和随访，能够获得曾经或之后出现梅毒感染的证据。因此，仅凭2种特异性抗体检测结果不一致，不能作为梅毒螺旋体特异性抗体生物学假阳性的判断依据，须综合受检者相关临床症状、体征和病史的基础上作出判断。
由于隐性梅毒感染者（占比>80%）常无自觉症状，且有些患者可能隐瞒高危性行为病史，因此梅毒螺旋体特异性抗体假阳性的判断越发困难，对不能确定特异性抗体真假阳性的患者密切随访是非常必要的。
此外，需要说明的是，在梅毒的实验室诊断中，不存在使用免疫印迹法作为梅毒确认试验的说法，其只是一个补充试验方法。总之，在没有足够证据排除梅毒螺旋体感染的前提下，切勿轻易作出梅毒螺旋体特异性抗体生物学假阳性的结论。
03 梅毒螺旋体非特异性和特异性抗体双重生物学假阳性
梅毒螺旋体非特异性和特异性抗体同时出现生物学假阳性的概率非常低，主要是由梅毒螺旋体以外的其他螺旋体感染所致。
梅毒螺旋体属于苍白密螺旋体亚种，与其同属同种的苍白密螺旋体有地方亚种和极细亚种，它们分别引起地方性梅毒和雅司病。另一种对人类致病的密螺旋体是品他密螺旋体，引起人类品他病。我国不是雅司病和地方性梅毒的流行区域，临床病例极为罕见，多为境外感染后入境人员。
机体感染这些病原体后都能产生与梅毒螺旋体相同的非特异性和特异性抗体。
从遗传分类学分析，这些螺旋体亚种有很多相同抗原和交叉抗原，尚无法采用血清学检测区分梅毒螺旋体和其他密螺旋体亚种的感染，需进一步通过临床表现、流行病学特征和详细的病史咨询排除。
梅毒螺旋体生物学假阳性
影响因素和持续时长
梅毒螺旋体生物学假阳性与多种疾病和生理状态有关，根据其持续时间长度可进一步分为急性梅毒螺旋体生物学假阳性（假阳性结果持续时间≤ 6 个月）和慢性梅毒螺旋体生物学假阳性（假阳性结果持续时间>6 个月）。
急性梅毒螺旋体生物学假阳性主要见于疫苗免疫接种后、孕妇和多种传染性疾病（如麻疹、肝炎、水痘、疟疾等），通常为一过性，持续时间不超过6 个月。
慢性梅毒螺旋体生物学假阳性常见于静脉注射吸毒人群、自身免疫性疾病、慢性感染性疾病（如艾滋病、肝炎、麻风等）和恶性肿瘤等，持续时间较长，这类疾病的身体损害较大。
梅毒螺旋体生物学假阳性的处理
梅毒螺旋体生物学假阳性判断的前提是有充足的证据证明不是梅毒螺旋体感染，如果不能排除梅毒螺旋体感染，则需进行正规的预防性抗梅毒螺旋体治疗。
同样地，对于怀疑是其他螺旋体感染所致的梅毒螺旋体非特异性和特异性抗体检测双重生物学假阳性，除非已明确患者为既往的其他螺旋体感染并已接受过正规治疗，否则都应该接受等同于梅毒的规范性治疗，并在治疗后对患者本人和性伴进一步随访以明确梅毒诊断或双重生物学假阳性。采取诊断性治疗、重采样复测、其他疾病排除、受检者和性伴随访等是发现梅毒螺旋体生物学假阳性的重要手段。
梅毒螺旋体生物学假阳性作出判断的前提是有充足的非梅毒感染证据，从实验室角度分析，检验者首先必须排除临床样标本的采集或保存不当（如溶血或污染）、检测系统和方法学的检测性能差异，以及实验室操作等因素所引起的随机误差及技术性假阳性；此外，检验者应知晓受检者自身的某些病理或生理反应（如肝炎、妊娠、老龄化等）对检测的影响，可能造成梅毒螺旋体血清学 试验检测结果呈阳性。作出生物学假阳性判断是综合实验室结果和临床分析得出的结论，是检验和临床沟通的重要依据。
考虑到梅毒对受检者的身心健康和社会生活的严重影响， 作出生物学假阳性结论时一定要慎重。
来源：中华检验医学杂志公众号
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